扬帆证券 “呋喹替尼”改写全球抗癌药格局让中国创新药驶上全球生物医药核心赛道

在全球抗癌药物研发的版图上，中国曾长期处于跟随者地位。2008年前，国内新药研发面临着基础研究薄弱、临床体系滞后、生产工艺落后三重困境，尤其在靶向治疗领域，VEGFR抑制剂等核心赛道被跨国药企垄断。来自上海张江的和黄医药团队迎难而上，聚焦当时全球最热门的VEGFR靶点的高难度、高价值领域，开启了一场历时11年的创新突围。

今天上午，这场漫长的“创新长跑”终于跑上了上海科学技术奖励大会的领奖台——和记黄埔医药（上海）有限公司首席科学官苏慰国博士主持的《中国一类新药呋喹替尼的自主研发与产业化》，荣获2024年度上海市科技进步奖一等奖。比鲜花和掌声更重要的是，呋喹替尼作为首个进入欧美日主流市场的中国结直肠癌靶向药，目前已在全球30余个国家和地区获批，并成为了全世界权威的美国国立综合癌症网络（NCCN）治疗指南结直肠癌三线治疗药物推荐首位。

小小分子式跨越“珠峰”

20年前，只有几条马路的张江，却拥有一家星巴克咖啡馆。在辉瑞工作16年的苏慰国博士刚刚回国，加入和黄医药。每日午后，他经常和同事们来星巴克，点上一杯咖啡，天马行空地聊分子式。咖啡馆里，创新火花“劈啪”作响，一天他随手拿来一张餐巾纸，画下了一串分子式，其中一个就是呋喹替尼。

走出咖啡厅，这个小小分子式并没有随念头一闪而逝，苏慰国博士带领和黄制药的年轻人们，誓要成药。当时的国内，中国创新药几乎空白，“一个新药平均需要十年，十亿美元的投入”的基本成本，犹如两座珠峰需要攀登。负责研发的和黄医药高级副总裁戴广袖至今都记得，为了组建团队，除了在上海广揽人才，苏慰国也会驱车去南京大学、浙江大学参加校招。

“我们现在化学部、生物部的总监和项目负责人，很多都是苏博士当年一手从学校招聘并培养起来的。那些十几年前就在和黄医药摇晃试验瓶、添加试剂的研发人员，至今仍然在公司参与一线的研发工作。”就是这样一群从各高校不约而来的本土年轻人，汇聚在和黄医药最初的“四号楼”——临床前研发大楼，将苏慰国写在星巴克餐巾纸上的分子式，第一次合成了出来。它的名字5006462，“这是一个非常不起眼的号码，没有任何意义，就是随机的一个号码。”

到2008年在公司正式立项，它有了一个像样点的代码HMPL-013”，意思是“和黄医药第13个进入临床阶段的药物候选化合物”；等到“HMPL-013”走过早期临床开发，它拥有了一个通用名“呋喹替尼”。最终，它成为一个足以让所有中国创新药深感骄傲的名字，是上海首个在美获批上市的小分子抗肿瘤原创新药。在中国生物医药自主创新之路上，呋喹替尼也成为一座地标式的里程碑。

改写全球抗癌药格局

在全球范围内，结直肠癌都是一个沉重的负担。相关数据显示，全球每年新发结直肠癌病例超190万，其中约30%患者会发生转移。传统化疗方案对晚期患者效果有限，而当时国际已有的靶向药物不仅价格高昂，还存在“脱靶”副作用大、疗效提升有限等问题，使得药物在临床上表现出较多的与治疗无关的不良反应和难以控制的副作用，降低药物在患者中的耐受性。

作为我国首个从早期发现到临床开发全链条自主完成的抗肿瘤原创新药，这个以“呋喹替尼”命名的创新分子，以喹唑啉为母核，在侧链上创新性地引入苯并呋喃结构，进一步引入酰胺的结构片段，创新性地通过对药物脱靶活性的优化，研发出国内首款高选择性VEGFR抑制剂。相较国外同靶产品，抑制VEGFR2激酶的活性提升6.9倍，脱靶率由6.2%降低至0。临床证实可显著延长患者总生存期2.7个月、降低35%死亡风险，研究结果获国际顶级医学期刊《JAMA》全文发表，其疗效及安全性获得国际认可。

2013年，和黄医药率先在国内前瞻性设计“通过随机对照试验进行剂量优化”的方法来确定呋喹替尼的临床推荐剂量，早于美国FDA“随机对照试验剂量优化方法”指导原则发布9年。通过此方法确定的推荐剂量上市后被验证安全有效，成为全球治疗剂量。在基于中国人群的FRESCO研究结果中，呋喹替尼用于mCRC三线及以上治疗，mOS长达9.3个月，较安慰剂组显著延长了2.7个月，降低了死亡风险34%。“这个结果在当时具有里程碑意义。这看似短暂的数字，对癌症患者而言意味着见证孩子大学毕业、完成人生旅行清单的可能。”负责临床开发的和黄医药高级副总裁范颂华说。

2018年9月，呋喹替尼率先在中国获批。2023年、2024年先后在美国、欧盟、日本获批，为全球转移性结直肠患者带来了新的治疗选择，并一举成为十余年来转移性结直肠癌治疗领域全球首个获批针对所有三种VEGFR的选择性抑制剂，填补了全球市场的空白。目前，呋喹替尼已在30多个国家获批或上市。2025年上半年，呋喹替尼销售增长25%达到1.628亿美元。

在国内，呋喹替尼在三线结直肠癌市场持续保持领先地位。今年年内，有望进一步扩大相关国家纳入医保报销覆盖，持续提升市场份额。截至目前，呋喹替尼的第二个适应症子宫内膜癌也已在中国获批，第三个适应症肾细胞癌中国新药上市申请获受理。